▲ 한미그룹 본사 전경 [한미약품]

 

미국 식품의약국(FDA)이 비만·당뇨병 치료제의 시신경 손상 위험 경고를 GLP-1 계열 전체로 확대했다. 드물지만 중대한 부작용 발생 가능성을 확인한 데 따른 조치다. 국내에서도 한미약품의 비만치료제 '에페'를 비롯한 관련 의약품의 안전성 검토가 시작됐다.

11일 토요경제가 미국 FDA의 9일자 의약품 안전성 발표 원문을 분석한 결과, FDA는 모든 GLP-1 수용체 작용제의 제품 설명서에 비동맥염성 전방 허혈성 시신경병증(NAION) 위험을 경고하도록 요구했다.

FDA가 사용한 핵심 표현은 '잠재적 위험 증가(potential increased risk)'다.

이는 약물 사용과 시신경 손상 사이에 위험 증가 신호가 관찰됐다는 의미다. FDA가 모든 GLP-1 성분에서 인과관계를 확정하거나 의약품 판매 중단을 결정한 것은 아니다.

이번 조치에는 세마글루티드 성분의 위고비·오젬픽과 터제파타이드 성분의 마운자로·젭바운드, 리라글루티드 성분의 삭센다 등 미국에서 허가된 GLP-1 계열 의약품이 포함된다.

FDA는 발표문에서 '현재 시판 중인 모든 GLP-1 계열 제품에서 NAION 사례가 보고됐다며 "NAION cases have been reported for all currently marketed GLP-1 RA products"라고 명시했다.

다만 이상사례가 보고됐다는 사실만으로 해당 의약품이 직접 원인이라는 결론을 내릴 수는 없다.

NAION은 시신경 앞부분의 혈류가 감소하면서 발생하는 질환이다. 갑작스럽게 한쪽 눈의 시력이 떨어질 수 있으며, 심한 경우 영구적인 시력 손상으로 이어진다.

FDA가 경고 확대를 결정한 주요 근거는 임상시험 126건을 종합한 분석 결과다.

전체 분석 대상은 13만4253명으로, GLP-1 투여군 7만8217명과 비교군 5만6036명으로 구성됐다.

분석 결과 NAION 발생률은 GLP-1 투여군에서 10만 인년당 6.4건, 비교군에서는 3.8건이었다. 인년은 환자 수와 관찰 기간을 합산한 단위다.

두 집단의 발생률 차이는 10만 인년당 2.6건이다. 상대적인 발생률은 약 1.7배지만 절대적인 차이는 크지 않았다.

실제 분석에서 확인된 NAION 의심 사례도 총 15건이었다. GLP-1 투여군에서 10건, 비교군에서 5건이 발생했다.

FDA는 개별 임상시험에서 발생 사례가 매우 적거나 없는 경우가 많아 여러 임상시험을 합쳐 분석했다고 설명했다.

실제 진료자료를 활용한 분석에서는 비교 약물에 따라 결과가 달랐다.

FDA는 2019년부터 2024년까지 제2형 당뇨병 환자 자료를 분석했다. GLP-1 투여군의 NAION 발생 위험은 DPP-4 억제제 투여군보다 43% 높았으며 통계적으로 유의했다.

반면 SGLT-2 억제제와 비교한 위험비는 1.19로, 통계적으로 유의한 차이가 확인되지 않았다.

FDA는 동물실험에서도 GLP-1 계열 의약품이 NAION 위험을 높일 수 있는 생물학적 기전을 확인하지 못했다고 밝혔다.

그럼에도 임상시험과 실제 진료자료, 시판 후 이상사례를 종합하면 환자와 의료진에게 잠재적인 위험을 알릴 필요가 있다는 판단을 내렸다.

이번 결정은 지난해 유럽의약품청(EMA)의 조치보다 적용 범위가 넓다.

EMA는 2025년 6월 세마글루티드 성분에 대해 NAION을 매우 드문 부작용으로 분류하고 제품정보 변경을 권고했다.

당시 EMA는 세마글루티드 사용자의 NAION 위험이 비사용자보다 약 두 배 높다는 역학연구 결과 등을 근거로 제시했다.

반면 FDA는 특정 성분에 국한하지 않고 GLP-1 계열 전체에 잠재적 위험 경고를 적용하기로 했다. 다만 개별 성분의 위험 수준이 동일하다고 판단한 것은 아니다.

국내에서도 후속 조치에 착수했다.

식품의약품안전처는 11일 관련 의약품의 안전성 서한을 배포하고, 제약사에 허가사항 변경 계획 등 관련 자료 제출을 요청했다.

국내 관련 의약품은 위고비, 마운자로, 삭센다, 에페 등 38개 허가 품목이다. 식약처는 제출 자료를 검토한 뒤 사용상 주의사항 변경 여부를 결정할 예정이다.

특히 한미약품(대표 황상연)은 지난 10월 7일 자체 개발한 GLP-1 계열 비만치료제 에페(성분명 에페글레나타이드)의 국내 시판허가를 받았다.

에페도 국내 GLP-1 계열 의약품의 안전성 검토 범위에 포함된다. 다만 미국 FDA가 에페 자체의 안전성 문제를 확인했거나 해당 제품에 직접 경고 변경을 명령한 것은 아니다.

국내에서는 GLP-1 계열 의약품 투여 이후 NAION이 의심되는 사례가 2024년 12월 1건 보고된 바 있다. 해당 보고 역시 약물과 질환 사이의 인과관계가 확정된 사례는 아니다.

FDA는 환자에게 갑작스러운 시력 저하나 시야 이상이 발생하면 즉시 의료진에게 알리도록 안내했다.

의료진에게는 NAION이 발생한 환자의 치료 이익과 위험을 평가해 투여 중단을 고려하도록 권고했다. 치료에 따른 이익이 위험보다 명백히 큰 경우는 예외로 뒀다.

이번 결정은 GLP-1 계열 의약품의 치료 효과를 부정한 조치가 아니다. 사용이 확대되는 의약품에서 드물게 나타날 수 있는 중대한 위험을 허가사항에 반영하려는 안전관리 강화 조치다.

국내 제약업계에도 새로운 과제가 생겼다. 비만치료제의 효능과 시장 경쟁력뿐 아니라 장기적인 안전성 자료 확보와 이상사례 관리가 중요해졌다.

향후 관건은 GLP-1 계열 전체에서 관찰된 위험 신호가 개별 성분과 제품별로 어떻게 나타나는지 확인하는 것이다. 식약처가 미국 FDA의 경고 확대를 국내 허가사항에 어느 범위까지 반영할지도 주목된다.

 

토요경제 / 김지영 기자 jykim.media@gmail.com 

 

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